Zhruba před 15 lety zahájil imunolog Dušan Bogunovič z Kolumbijské univerzity hloubkovou studii pacientů s různými imunitními onemocněními, aniž by tušil, jak převratný objev přijde.
Mezi těmito chorobami se zejména jedna, charakterizovaná nedostatkem imunitního regulátoru známého jako ISG15, projevovala mírným, ale přetrvávajícím systémovým zánětem. Zpočátku se zdálo, že tento stav pouze zvyšuje náchylnost k určitým infekcím. S přibývajícím počtem pacientů se však projevila nečekaná protivirová výhoda: ukázalo se, že všichni lidé s touto mutací jsou schopni bojovat s celou řadou virů.
„Typ zánětu, který měli, byl protivirový, a tehdy jsem si uvědomil, že tito jedinci možná něco skrývají. Když jsme analyzovali imunitní buňky těchto jedinců, zjistili jsme kontakt s různými viry: chřipkou, spalničkami, příušnicemi, planými neštovicemi. Pacienti však nikdy nevykazovali žádné zjevné známky infekce nebo onemocnění. To mě přivedlo na myšlenku, že kdybychom dokázali vyvolat tento druh mírné aktivace imunitního systému u dalších lidí, mohli bychom je ochránit téměř před jakýmkoli virem,“ říká Bogunovic ve svém prohlášení.
Bogunovicův tým nyní pokračuje ve vývoji terapeutické strategie, která by mohla nabídnout tuto širokospektrální ochranu proti virům , což by z ní učinilo klíčový nástroj pro řešení budoucích pandemií.
Zdroj: Youtube.com
Studie publikovaná v časopise Science ukazuje, že experimentální terapie, kterou vyvinuli, dočasně propůjčuje příjemcům (zatím křečkům a myším) stejnou antivirovou superschopnost jako lidem s nedostatkem ISG15. Terapie, která byla zvířatům preventivně podávána do plic nosní kapačkou, zabránila replikaci virů chřipky a SARS-CoV-2 a snížila závažnost onemocnění.
V buněčných kulturách vědci zatím nenašli virus, který by byl schopen překonat obranné mechanismy terapie, dodává Bogunovic. Terapie je navržena tak, aby napodobovala to, co se děje u lidí s nedostatkem ISG15, ale pouze po krátkou dobu. Namísto přímé deaktivace ISG15 (která vede k produkci více než 60 proteinů) Bogunovicova terapie aktivuje produkci 10 klíčových proteinů zodpovědných za širokou protivirovou ochranu.
Současný design se podobá mRNA vakcínám proti COVID-19 , ale se zvratem: deset mRNA kódujících 10 proteinů je zabaleno uvnitř lipidové nanočástice . Jakmile jsou nanočástice přijaty přijímajícími buňkami, vytvoří deset hostitelských proteinů, které vytvářejí protivirovou ochranu. Naše tělo vytváří pouze malé množství těchto deseti proteinů po velmi krátkou dobu, což má za následek mnohem menší zánět, než jaký se vyskytuje u lidí s nedostatkem ISG15. Tento zánět však stačí k tomu, aby zabránil protivirovým onemocněním.
Bogunovicův tým vidí svou technologii jako potenciální zbraň pro příští pandemii, která poskytne ochranu osobám, které reagují jako první, lidem v pečovatelských domech a rodinným příslušníkům nakažených osob, bez ohledu na to, jaký virus je za to zodpovědný.
„Věříme, že technologie bude fungovat, i když nebudeme znát identitu viru. Důležité je, že antivirová ochrana, kterou tato technologie nabízí, nebude lidem bránit v tom, aby si vytvořili vlastní imunitní paměť vůči viru pro dlouhodobou ochranu,“ uzavírá Bogunovic.